Том Морелло родился 30 мая 1964 года в Нью-Йорке. Наибольшую известность получил как гитарист рок-группы Rage Against the Machine, основанной в 1991. Получил образование социолога в Гарварде, после чего уехал в Латинскую Америку, где впервые выступил в составе группы Lock Up.
С 2012 года активно сотрудничает с легендарным американским автором-исполнителем Брюсом Спрингстином и его E Street Band. Принимал участие в записи альбома High Hopes выпущенного в январе 2014 года и турне Wrecking Ball.
Мать Тома Морелло, Мэри, основала организацию «Parents for Rock and Rap», протестующую против цензуры в музыке. Отец Тома — кениец, участвовал в восстании Мау-Мау против британского правления, впоследствии был первым постоянным представителем Кении при ООН.
В 2014 году Том совместно с американской группой Linkin Park записал трек Drawbar для их альбома «The Hunting Party».
В 2019 году Том совместно с английской группой Frank Carter & The Rattlesnakes записал трек Tyrant Lizard King для их альбома «End of Suffering».